Ryan et Jennifer ne s'aiment pas. En tout cas, c'est ce qu'ils ont toujours cru. A douze ans, leur première rencontre est un vrai désastre. Ils se retrouvent à nouveau à l'adolescence, ils se haïssent.

C'est à l'université que Ryan le coincé et Jennifer la désinvolte découvrent que leurs différences les lient et ils deviennent enfin de vrais amis. Mais dans la vie le mélange des genres ne fait pas toujours bon ménage.

Pendant ces 4 années de fac, d'expériences individuelles et de discussions à bâtons rompus, ils vont découvrir ce que les hommes veulent vraiment, ce dont les femmes ont besoin de manière certaine, et aussi ce qui arrive lorsqu'une belle amitié... dégénère en love story.