Dans la petite localité minière recluse de Prosperity, Arizona, un accident grave s'est produit. Un chargement de produit chimique s'est déversé, ce qui a entraîné la mutation de centaines d'araignées.

Au petit matin, personne à Prosperity n'était sur le point de se douter de l'invasion imminente de ces terreurs à huit pattes. C'est ainsi que la surprise s'est vite mélangée à l'horreur : les araignées mutantes sont affamées et veulent se régaler de chair humaine! C'est la panique générale! L'alarme est vite donnée et tout le monde court aux abris, mais les araignées bondissent parfois plus vite que l'humain et ne laissent aucune chance à leur proie!

Chris McCormack, l'ingénieur de la mine, s'allie avec le shérif Sam Parker, son fils, Mike, sa fille, Ashley, et l'animateur de radio Harlan afin de mobiliser un groupe de villageois pour combattre l'invasion. Les araignées géantes sont sans pitié, alors ils leur faut répliquer et être sans pitié également! Mais ils auront besoin de plus qu'un simple chasse-mouches pour se débarrasser d'elles!