Lizzie McGuire et ses amis Gordo, Kate et Ethan se rendent en Italie dans le cadre d'un programme d'échange scolaire, bien déterminés à se la couler douce. Arrivée à destination Lizzie est confondue avec Isabella (membre d'un duo de vedettes de la chanson) et tombe amoureuse de Paolo, l'ex-petit ami de cette dernière.

Mis au courant de la situation, les parents de Lizzie ainsi que son désagréable frère Matt viennent la rejoindre. Entre temps Lizzie s'est transformée en magnifique star et Gordo s'interroge sur ses sentiments à son égard. Une suite d'événements surprenants forcera Lizzie à découvrir le vrai sens de l'amitié.