Agent de sécurité dans un stade de Philadelphie, David Dunn rentre de New York, où il avait rendez-vous, quand son train déraille à vive allure. Il sort pourtant miraculeusement indemne de l'effroyable catastrophe, dont il est l'unique survivant. A sa sortie de l'hôpital, il retrouve son fils Joseph et sa femme Audrey, dont il est sur le point de se séparer. Il en est à se demander comment il a pu échapper à la mort sans une égratignure quand il trouve sur son pare-brise un mystérieux message l'invitant à examiner ses antécédents médicaux. Peu après, il rencontre l'auteur de la note, Elijah Price, collectionneur de bandes dessinées, qui souffre depuis sa naissance d'une affection des os...