En rentrant chez lui après une urgence à l'hôpital, le docteur Richard Kimble, éminent chirurgien de Chicago, trouve sa femme, Helen, mortellement blessée et ne peut empêcher son agresseur, un manchot, de s'échapper. La police n'ayant relevé aucune empreinte ni trace d'effraction, Kimble est accusé du meurtre et condamné à mort. Mais il profite du spectaculaire accident du fourgon cellulaire qui le transporte pour s'évader. Pris en chasse par le redoutable et obstiné marshall Samuel Gerard, il se met aussitôt à la recherche du mystérieux manchot...