Larry est un rêveur au grand coeur et à la malchance légendaire. Le jour où il accepte le poste de gardien de nuit au musée d'histoire naturelle, il est loin de se douter qu'une expérience incroyable l'attend... En effet, sitôt la nuit tombée, tout le musée prend vie ! Les cow-boys et les indiens sortent de leurs vitrines pour se battre, Attila et les Huns saccagent tout et le squelette du tyrannosaure fait son jogging dans les couloirs. Harry pourra-t-il éviter la catastrophe ?