En 1936, un professeur d'archéologie, Indiana Jones, n'hésite pas à parcourir le monde à la recherche de trésors dont il fait don à l'université. Son principal adversaire est l'archéologue René Belloq, qui loue ses services à l'Allemagne hitlérienne. «Indie» est contacté par les services secrets qui le chargent d¿une mission: court-circuiter les agents du Reich qui, avec l'assistance de Belloq, sont à la recherche de l'Arche d'alliance contenant les Tables de la Loi reçues par Moïse. Indiana s'envole pour le Népal, où réside Marion, la fille du professeur Ravenwood, et qui possède un bijou essentiel pour localiser l'Arche...