John Rambo s'est retiré dans le nord de la Thaïlande, où il mène une existence simple dans les montagnes. Non loin de là, sur la frontière birmane, la guerre civile fait rage. Lorsque des volontaires humanitaires viennent le trouver pour qu'il les guide jusqu'à un camp de réfugiés, Rambo finit par accepter et leur fait remonter le fleuve. Deux semaines plus tard, on lui apprend que les volontaires ne sont pas revenus et que leurs ambassades refusent d'intervenir. Ancien soldat d'élite, Rambo sait mieux que personne ce qu'il faut faire dans ce genre de situation...