Anciens Texas Rangers, Gus McGrae et Woodrow F. Call vivotent à Lonesome Dove, près du Rio Grande. Sur les conseils d'un ancien compagnon, ils décident de voler du bétail au Mexique et de le convoyer au Montana, le nouvel Eldorado. Au cours d'un long périple, le convoi va affronter les indiens rebelles, les pires conditions climatiques, des bandes de voleurs et leur enemi juré, Blue Duck, Un indien métis...

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