A sa sortie de prison, le doux dingue Elwood Blues est prêt à reprendre avec son frère Jake leur «mission sacrée» : initier l’Amérique aux beautés du rythme and blues. Mais les temps ont changé. Leur orchestre s’est éparpillé aux quatre coins des Etats-Unis, leur père spirituel, Curtis, n’est plus de ce monde et l’orphelinat où a grandi Elwood a été rasé. La nouvelle de la mort de Jake achève de précipiter son frère dans la plus noire des déprime[…]