Grâce à des manipulations génériques, Nathan Sands a développé une nouvelle arme pour la marine américaine : le Sharktopus, un hybride géant de requin et de pieuvre, avec une gueule pleine de dents et huit tentacules. Sands croit pouvoir contrôler la bête à distance grâce à un collier électronique mais, après une démonstration de son efficacité dans les eaux californiennes, la bête regagne sa liberté. Elle se dirige vers les plages mexicaines, dévorant tout sur son passage.