Les occupants de la prison ont réussi à sécuriser à nouveau leur lieu de survie. Rick est devenu l’ombre de lui-même et refuse de porter son arme et va jusqu’à céder sa place de meneur au sein du groupe à un Conseil qui se compose de Hershel, Sasha, Glenn, Daryl et Carol. Une épidémie commence à se propager dans la prison, touchant et tuant de nombreuses personnes qui se transforment peu après en rôdeurs. Dans l’urgence, les survivant décident de mettre les malades en quarantaine. Karen, la petite amie de Tyreese, qui a été touchée par l’épidémie, est retrouvée morte, le corps entièrement calciné. Ce drame affecte profondément Tyreese, qui exige de Rick des explications. Dans sa rage, Tyreese s’en prend à Rick mais celui-ci riposte avec une telle violence qu’il se blesse à la main droite. Dehors, la situation dégénère, les rôdeurs se multiplies et s’agglutinent contre le grillage, menaçant de le faire tomber à tout moment…