1973. Las Vegas est en pleine expansion et le Syndicat des Camionneurs, dirigé par Andy Stone, se lance dans le financement occulte de casinos. Sam «Ace» Rothstein, un habile bookmaker, est ainsi recruté pour diriger en sous-main le Tangiers, à la tête duquel se trouve officiellement l’irréprochable mais incompétent Phillip Green. Aidé par Billy Sherbert, son manager avisé, et par Nicky Santoro, un gangster ami d’enfance, Ace fait de son établissement une entreprise fructueuse.

D’autre part, il tombe amoureux de l’éblouissante Ginger McKenna, prostituée de luxe et arnaqueuse hors pair. Séduite par les somptueux cadeaux dont il la couvre, la jeune femme finit par accepter de l’épouser, tout en restant inexplicablement attachée à son ancien compagnon Lester Diamond, un souteneur escroc et toxicomane. Peu après, une fille, Amy, naît de leur union. Disposant de la clé d’un coffre où Ace a déposé une fortune en bijoux et 2 millions de dollars en argent liquide, Ginger ne rêve que de reprendre sa liberté. Son mari lui refusant le divorce, elle sombre peu à peu dans l’alcool et la drogue. Au même moment, Nicky entreprend de mettre Las Vegas en coupe réglée. Ses exactions le font peu à peu exclure de tous les casinos et il devient l’objet d’une surveillance étroite de la part du FBI. Ace lui-même ne peut le fréquenter sans mettre en péril sa propre situation, d’autant plus qu’il a des ennuis avec le shérif Pat Webb, très porté sur le népotisme. Après avoir tenté de s’enfuir avec Lester en emmenant Amy, Ginger demande à Nicky de la protéger et celui-ci commet l’erreur de céder à ses avances. Anna Scott, co-actionnaire du Tangiers, intente un procès à Green. Elle est aussitôt exécutée par Nicky, mais l’enquête continue et l’étau se resserre autour d’Ace, à qui Stone conseille en vain de passer la main.

Bientôt, l’empire du Syndicat à Las Vegas s’écroule. Presque tous les protagonistes (y compris Nicky et Stone) disparaissent dans une avalanche de règlements de comptes. Après s’être fait dépouiller de sa fortune, Ginger meurt d’overdose. Ace survivra miraculeusement à l’explosion d’une bombe dans sa voiture et reprendra discrètement ses activités de bookmaker.