Bernard, professeur de banlieue, et Didier, riche pharmacien du XVIe arrondissement, cultivent leurs différences en se chamaillant, comme ce dimanche-là chez les Ramirez, parents de leurs épouses Victoria et Murielle. M. Ramirez ne déteste pas s’adonner au plaisir du tabac, au grand dam de son épouse, inquiète pour son état cardiaque. Une provocation en amène une autre. Ainsi naît le pari, entre les deux beaux-frères, de ne plus fumer pendant quinze jours. Passé le temps des fanfaronnades, vient celui des véritables obsessions. Ils voient du tabac partout. Irritables ! Chez eux. Au travail. Les épouses n’en peuvent plus.

Les quinze jours sont écoulés. Le dimanche familial, celui de la fête des mères, tourne au vinaigre. Le beau-père est pris d’un malaise. Désormais unis dans leur détermination, Didier et Bernard se soumettent désormais à des séances d’activités sensorielles de groupe dont le slogan, repris en choeur, est : « Le tabac c’est tabou, on en viendra tous à bout ! ». Le troisième mois est presque bouclé lorsque Didier et Bernard ridiculisent en public un animateur de télévision snobinard au cours d’une grande fête à laquelle Victoria, qui y tenait beaucoup pour sa réussite professionnelle, les avait conviés. Rentrant chez lui, Bernard constate que Victoria a envahi l’appartement de cigarettes allumées. Didier n’est pas mieux loti, et les deux ascètes trouvent refuge chez Gilbert, un compagnon des séances de groupe. La cohabitation s’avère vite impossible. En pleine nuit, après avoir surpris Gilbert fumant en cachette, ils se rendent à la pharmacie de Didier, en quête de médicaments-miracles. Mais Murielle, qui n’a pas attendu pour reprendre en mains les affaires de l’officine, a modifié le code d’alarme, et les deux amis se retrouvent au commissariat, soumis à la question, avant d’être libérés le matin.

Les mois passent. Devenus démesurément gros, Didier et Bernard suivent une cure d’amaigrissement dans un institut spécialisé, tout en n’hésitant pas à tricher au cours d’une orgiaque nuit de goinfrerie dans les cuisines.

Alors que M. Ramirez a rendu l’âme, ils reprennent une nouvelle vie, Bernard avec Victoria, revenue à de meilleurs sentiments, Didier avec une jeune Indienne qui s’y connaît pour le rendre plus zen…