Des Roseaux sauvages à L’Adieu à la nuit André Téchiné aime plonger ses personnages au coeur de paysages naturels.  Le cinéaste aime aussi retourner dans son sud-ouest natal pour planter ses caméras. C’est le cas avec Les Âmes soeurs, situé en Ariège, où vallées, montagnes et forêts fournissent un cadre essentiel à cette histoire de retour à la vie. 
Il met ici en scène David et Jeanne, un frère et une soeur, dont la relation va se reconstruire peu à peu. Pour les incarner, il a choisi Benjamin Voisin, lauréat du César du meilleur espoir masculin pour son interprétation de Lucien de Rubempré dans Illusions perdues, et Noémie Merlant, César du meilleur second rôle féminin pour L’Innocent.  
Devenu amnésique à la suite d’une blessure lors d’une opération militaire au Mali, David doit tout réapprendre. Son passé refuse obstinément de lui revenir et sa mémoire reste une page vierge de tout souvenir. A ses côtés, Jeanne l’aide avec une infinie patience. Enfoui dans ce passé, un secret va finir par resurgir…