Alex, Clover et Sam sont trois super amies du lycée de Beverly Hills. Elles sont jolies, drôles, hyper fashion, et adorent les beaux garçons ! Elles sont un jour recrutées par le WOOHP, une organisation secrète de protection de l’humanité, pour devenir agents secrets. Lorsque le redoutable Fabu entreprend de transformer l’humanité à l’aide d’une machine diabolique, le Fabulizeur, les Spies sont envoyées dans leur première mission par Jerry, leur chef très distingué. Revêtues de leurs combinaisons, elles deviennent alors, grâce à leur courage, leur humour et des gadgets incroyables, les espionnes les plus redoutables de la planète !Avec entre autres la voix de Karl Lagerfeld.